名古屋大学Kazuaki Ishihara等报道了首例手性Fe(III)/Ag(I)协同催化“one-pot”对映性的迈克尔加成Conia-ene级联成环反应，该反应中通过2-丙炔-1-胺和含有烯基的β-羰基取代的酯作为反应物，并因此以高反应收率和对映选择性得到4-亚甲基吡咯烷-3-酰基-3-羧酸盐产物。

本文要点：

（1）

反应优化。通过三氟甲磺酸铁作为硬Lewis酸，三氟甲磺酸银作为软Lewis酸，分别对酮、炔分子活化，通过手性配体（（9,9-二甲基-9H-呫吨-4,5-二基）双（膦酸酯））和三氟甲磺酸铁配合作为反应中的对映选择性控制。当反应中的催化体系中使用10 mol %三氟甲磺酸铁和对映的配体/40 mol %三氟甲磺酸银，在合成目标分子的反应中实现了94 %的产率和75 % ee值；随后对手性配体进行调控，反应在转化率达到＞98 %的同时，手性进一步提高至92 % ee。

（2）

反应机理研究。Fe(OTf)₃和手性配体结合，并和反应分子上的两个羰基配合，随后AgOTf对炔分子活化，炔分子中的N-H断裂后加成到羰基分子的烯烃官能团上。炔分子被AgOTf活化，炔官能团打开并转化为烯烃银，同时打开的炔和羰基α位上的羰基反应生成五元环，同时羰基分子中α-碳转化为手性结构。最后分子从Fe催化剂上消除，得到手性产物。通过¹H NMR测试，验证了反应中Ag催化剂对端炔分子的活化，通过ESI-MS质谱对Fe(OTf)₃和羰基反应物结合生成的催化剂中间体进行确认。

参考文献

takahiro Horibe, Masato Sakakibara, Rin Hiramatsu, Kazuki Takeda, Kazuaki Ishihara*

One‐Pot Michael Addition‐Enantioselective Conia‐Ene Cyclization Tandem Reaction Induced through Chiral Iron(III)‐Silver(I) Cooperative Catalysis, Angew. Chem. Int. Ed. 2020

DOI：10.1002/anie.202007180

https://www.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202007180