纳米药物的抗癌作用很大程度上受到肿瘤内渗透性不足的阻碍。在此，苏州大学刘勇、殷黎晨等人设计了一种改善肿瘤微环境(TME)的和自适应的纳米团簇(NCs)能够耗尽肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)和转换大小/电荷，以介导光辅助的分级的肿瘤内穿透。

本文要点：

1）通过FAP-α靶向肽修饰的¹O₂敏感聚合物的自组装，制备了大尺寸(~50 nm)的NCs，并进一步将其用于包裹与Ce6偶联并负载DOX(DC/D)的小尺寸树枝状大分子(~5 nm)。

2）全身给药后，NCs有效地靶向CAFs，并在光照射下产生致死水平的¹O₂，这耗尽了CAFs，并伴随着NCs的解离，从而释放出小尺寸的带正电荷的DC/D。

3）这种间质衰减和NCs转化共同促进了DC/D向富含CAF的肿瘤的深层区域输送，在那里DOX和¹O₂产生了协同抗癌效果。

本研究为促进纳米药物在肿瘤中的渗透提供了一种有效的途径，可以同时在时空上重构纳米药物的性质，重塑TME。

Jing Yan, et al. Light-Assisted Hierarchical Intratumoral Penetration and Programmed Antitumor Therapy Based on Tumor Microenvironment (TME)-Amendatory and Self-Adaptive Polymeric Nanoclusters, Biomaterials, 2020.

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120166