铂(Pt)药物被广泛应用于抗癌治疗，然而许多报道认为肿瘤细胞可以通过谷胱甘肽-铂(GSH-Pt)加合物的形成使Pt药物失活。到目前为止，由于GSH-Pt加合物不能杀死癌细胞，所以GSH螯合Pt分子在癌症治疗中还没有得到评估，这一点得到了广泛的接受和很好的遵循。在此，北京工业大学高靓、高学云等人利用内源性生物硫醇精确合成了GSH螯合Pt分子(Pt₆GS₄)。

本文要点：

1）这种Pt₆GS₄分子可以被侵袭性三阴性乳腺癌(TNBC)细胞很好地摄取。随后，其代谢产物可以进入细胞核与DNA相互作用，最终DNA-Pt复合物通过p53途径触发TNBC细胞凋亡。

2）令人印象深刻的是，与相同剂量的传统一线卡铂相比，Pt₆GS₄在体外和体内的抗癌治疗效果都很高。与卡铂相比，Pt₆GS₄使荷瘤小鼠存活时间更长，对肝脏和肾脏无毒。

这项工作为探索具有精确结构的多核铂化合物以提高疗效和降低全身毒性开辟了一条途径。

Chunyu Zhang, et al. Is GSH Chelated Pt Molecule Inactive in Anti‐Cancer Treatment? A Case Study of Pt₆GS₄, Small, 2020.

DOI: 10.1002/smll.202002044

https://doi.org/10.1002/smll.202002044