亚砜作为亲电剂在交叉偶联反应中的应用还有待探索。近日,南方科技大学贾铁争助理教授,宾夕法尼亚大学Marisa C. Kozlowski报道了一种利用芳基(杂芳基)甲基亚砜和醇制备烷基芳基(杂芳基)醚的无过渡金属交叉偶联策略。该策略对一系列官能团具有很好的容忍性,可用于天然产物和药物的后期功能化。
文章要点
1)作为关键步骤,研究人员成功地制备了两个药物分子,并强调了其在药物化学中的潜在用途。
2)密度泛函(DFT)计算研究表明,该反应是通过将醇盐初始加到亚砜上进行的。该加合物促进了烷氧基进一步在分子内加成到芳环上,其中芳香体系上的电荷由附近的钾阳离子稳定。然后,速率决定的碎裂以提供亚磺酸甲酯和芳基或杂芳基醚。
该研究确定了在添加的亚砜上加成亲核化合物作为与芳基(杂芳基)体系成键的可行性,并有望与许多其他亲电剂和亲核剂一起使用,从而产生新的交叉偶联工艺。
Li, G., Nieves-Quinones, Y., Zhang, H. et al. Transition-metal-free formal cross-coupling of aryl methyl sulfoxides and alcohols via nucleophilic activation of C-S bond. Nat Commun 11, 2890 (2020)
DOI:10.1038/s41467-020-16713-8
https://doi.org/10.1038/s41467-020-16713-8