癌症治疗中的药物发现和疗效受到临床前模型的限制,局限性的部分原因是它们缺乏生理性肿瘤微环境(TME),TME在药物输送和肿瘤治疗反应中发挥着相当大的作用。化疗和免疫治疗依赖于通过血管系统的运输,通过最小的毛细血管和间质到达肿瘤。在此,麻省理工学院Roger D. Kamm等人利用芯片上的3D血管化肿瘤来检查可灌注血管系统内相关TME中的药物输送。
本文要点:
1)该系统显示两个肿瘤球体(Skov3和A549)的高度局部性病理生理效应,导致血管密度和屏障功能的显著变化。
2)紫杉醇的摄取是通过扩散率测量、功能外排分析和荧光偶联药物在TME内的累积来检测的。由于血管和间质的作用,与更简单的模型相比,血管化肿瘤对紫杉醇的反应明显不同。
该模型可检查空间分辨的肿瘤相关内皮功能障碍,可能改善体内药物分布的表现,并有可能发展成为更可预测的药物输送模型。
Kristina Haase, et al. Endothelial Regulation of Drug Transport in a 3D Vascularized Tumor Model, Adv. Funct. Mater., 2020.
DOI: 10.1002/adfm.202002444
https://doi.org/10.1002/adfm.202002444