免疫检查点抑制剂(CPI)抗体已被证明可以用于癌症治疗,但这一疗法的疗效仍然有限。一系列在人类患者和动物模型上的研究表明,局部信号可在肿瘤内产生强烈的免疫抑制微环境。最近的研究结果表明,将免疫刺激分子递送到肿瘤内可产生一定的治疗效果。有鉴于此,麻省理工学院Sangeeta N. Bhatia教授开发了一种模块化纳米颗粒系统,它能够封装免疫刺激寡核苷酸并在体外的免疫细胞中激活炎症信号。
本文要点:
(1)这些免疫刺激性纳米颗粒可以通过在体内激活信号来抑制肿瘤生长,从而提高治疗对象对于免疫检查点抑制剂抗体治疗的响应性。
(2)研究发现,该工程纳米颗粒可作为CpG DNA配体TLR9的载体,进而在多种癌症动物模型中抑制肿瘤生长,并会对远处肿瘤产生远端效应,其在被瘤内给药后可通过协同效应提高治疗对象对于antiCTLA4治疗的响应性。而通过结合肿瘤归巢多肽,该免疫刺激性核苷纳米颗粒在被静脉注射后也能产生显著的抗肿瘤效果。
Colin G. Buss. et al. Nanoparticle delivery of immunostimulatory oligonucleotides enhances response to checkpoint inhibitor therapeutics. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2020
https://www.pnas.org/content/early/2020/06/02/2001569117