乳腺癌(BC)是世界范围内影响妇女健康最常见的恶性疾病,传统治疗方式的疗效非常有限。近年来,越来越多的光热材料被开发并引入到BC的治疗方案中,但其潜在的生物学机制尚不清楚。硅基材料具有良好的生物相容性、生物降解性和通用性,在生物医学领域具有广泛的应用前景。在此,上海交通大学郝永强,中国科学院上海硅酸盐研究所陈雨、Luodan Yu等人将二维(2D)硅烯纳米片(SNSs)引入到BC治疗中,并取得了很好的光热烧蚀效果。重要的是,这项工作揭示了光子热疗在BC中潜在的生物学机制和调控因素。
本文要点:
1)RNA测序和免疫印迹结果表明,光热通过激活caspase3和caspase7促进了BC的细胞凋亡。
2)更重要的是,赖氨酸去甲基化酶KDM3A的敲除使BC对光热的表观遗传敏感。
3)经Co-IP和ChIP-qPCR检测,发现KDM3A可清除p53K372me1,抑制p53的抗癌作用,导致促凋亡蛋白PUMA和NOXA下调。
因此,该研究结果不仅将近红外光(NIR)诱导SNSs-BSA产生光热消融作用引入BC治疗,而且为进一步的光热性能优化和临床推广提供了可能的机制和调控因素。
Chao He, et al. Lysine demethylase KDM3A regulates nanophotonic hyperthermia resistance generated by 2D silicene in breast cancer, Biomaterials, 2020.
https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120181