程序性死亡因子配体1(PD-L1)的上调使癌细胞逃避抗肿瘤免疫。尽管在开发PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂(ICIs)方面做出了巨大的努力，但使用这种ICIs的临床试验显示出不一致的效果。在此，美国威斯康星大学麦迪逊分校Seungpyo Hong等人假设ICI的有效性将由抑制剂与目标蛋白的结合强度决定。为了评估这一点，使用了超支化多价聚酰胺胺树枝状大分子来制备树枝状大分子-ICI结合物(G7-aPD-L1)。

本文要点：

1）SPR、BLI和AFM结合动力学测试表明，与游离aPD-L1相比，G7-aPD-L1与PD-L1蛋白的结合强度显著增强。

2）G7-aPD-L1的结合亲和力转化为体外效率和体内选择性，因为结合物改善了PD-L1的阻断效应，促进了肿瘤部位的蓄积。

该结果表明，树枝状大分子介导的多价相互作用大大增加了ICIs的结合亲和力，从而改善了ICIs的拮抗作用，为肿瘤免疫治疗提供了一个新的平台。

Jiyoon Bu, et al. An Avidity-Based PD-L1 Antagonist Using Nanoparticle-Antibody Conjugates for Enhanced Immunotherapy, Nano Lett., 2020.

DOI: 10.1021/acs.nanolett.0c00953

https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.0c00953