铁死亡是由活性氧(ROS)引起的一种细胞死亡途径，它会通过脂质过氧化物(PL-PUFA-OOH)的积累以实现有效的肿瘤治疗。而依赖于谷胱甘肽(GSH)的谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPx4)可降低PL-PUFA-OOH，从而拮抗ROS介导的铁死亡治疗。浙江大学Yu Zou和郑彩虹教授构建了叶酸- PEG修饰的负载有双氢青蒿素(DHA)的锰掺杂介孔二氧化硅纳米颗粒，并将其用于消耗GSH和同时产生ROS以治疗肿瘤。

本文要点：

（1）在被肿瘤细胞内吞后，细胞内的谷胱甘肽会触发该纳米材料发生降解，锰氧键会与谷胱甘肽发生氧化还原反应，同时释放DHA和类芬顿反应催化剂Mn²⁺。因此，这一降解过程会消耗GSH，并且激活Mn²⁺的磁共振成像(MRI)性能，同时DHA也会产生羟基自由基（•OH）。

（2）研究表明，该纳米材料在消耗了谷胱甘肽后可以有效抑制GPx4的活性，增强PL- PUFA-OOH的积累，同时也会通过协同作用破坏细胞膜上的聚不饱和脂肪酸的结构来抑制肿瘤转移，表现出了强大的抗肿瘤性能。

Weidong Fei. et al. Targeted GSH-exhausting and Hydroxyl Radicals Self-producing Manganese-Silica Nanomissiles for MRI Guided Ferroptotic Cancer Therapy. Nanoscale. 2020

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2020/nr/d0nr02396e#!divAbstract