在饱和脂肪羧酰胺（carboxamide）分子中存在β-C-H键时，对γ-C-H键的选择性活化还未见相关报道，这是由于对β-C-H键反应的动力学过程更有利，浙江大学化学系史炳锋、北京大学余志祥等报道了一种策略，发现了配体修饰的Pd催化剂，在分子中具有β-C-H键时，实现了对远程的γ-C-H键选择性活化，和应力型双环烯烃分子进行偶联。DFT研究结果和相关实验结果显示，该反应方法学中的C-H键选择性通过对反应中区域选择性决定性的步骤进行调控，实现了一种未见报道的方法实现对γ-C-H键的活化。

本文要点：

（1）

反应优化。通过作为反应物，10 mol % Pd₂(dba)₃作为Pd催化剂，20 mol % 2-吡啶酮作为配体，加入1倍量K₂HPO₄和1倍量NaTFA，在0.1 M 1,2,3-三氯丙烷中于120 ℃空气气氛中反应24 h，同时在反应中加入3Å分子筛。 作者对大量吡啶酮配体进行筛选，结果显示2-吡啶酮和对甲基取代的2-吡啶酮效果最好。

通过两步催化，分别对γ-C-H键、β-C-H键活化：在γ-C上修饰烷基、在β-C上修饰TMS、CO₂Me、CO₂Et、TIPS取代的炔、芳基。验证了这种反应的有效性。

参考文献

Ya Li, Pan Zhang, Yue-Jin Liu, Zhi-Xiang Yu*, and Bing-Feng Shi*

Remote γ-C(sp³)–H Alkylation of Aliphatic Carboxamides via Unexpected Regio-Determining Pd-Migration Process: Reaction Development and Mechanistic Study, ACS Catal. 2020

DOI：10.1021/acscatal.0c02025

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.0c02025