在无导向基作用的C-H键官能团化反应中，位点的选择性是反应中的关键挑战。威斯康星大学麦迪逊分校Shannon S. Stahl等报道了一种Cu催化策略，实现了在苄基位点的C-H键活化引入叠氮基团。相关实验和密度泛函理论结果显示，该反应中通过苄基自由基和Cu^II-N₃通过自由基-极性交叉过程进行，和目前已有的C-H键叠氮化反应方法相比，该方法学展现了催化位点的选择性，作者通过生成的苄基叠氮转化为氨、三唑、四唑、吡咯官能团，展示了这种方法学的巨大应用前景和潜力。

本文要点：

（1）

反应优化。将萘乙烷作为反应物，以2 mol % Cu(OAc)₂和4 mol %叔丁基取代的联氧杂环戊亚胺作为催化剂体系，加入2.5倍量NFSI和3.6倍TMS-N₃进行反应，在50 ℃ 0.2 M MeNO₂溶剂和N₂保护中进行反应，实现了93 %的产率。

分别将得到的苄基叠氮产物在PPh₃中转化为胺，和端炔分子合成三唑，和氰分子合成四唑，在PPh₃/氧化合成吡咯，展示了本方法学的广泛应用前景。

参考文献

Sung-Eun Suh, Si-Jie Chen, Mukunda Mandal, Ilia A. Guzei, Christopher J. Cramer, and Shannon S. Stahl*

Site-Selective Copper-Catalyzed Azidation of Benzylic C–H Bonds, J. Am. Chem. Soc. 2020

DOI：10.1021/jacs.0c05362

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c05362