中科院上海有机化学研究所刘国生，香港科技大学林振阳等报道了首例Cu催化自由基接力过程实现的苄基位点手性炔基化反应，该方法学中能够以较高的对映选择性生成大量结构的苄基炔基化产物，该反应中关键的步骤是通过内球过程通过手性(Box)Cu^II-炔催化剂中间体和苄基自由基进行，该方法对大量官能团有兼容性、对广泛的底物兼容、反应条件温和。反应生成的炔基产物能够进一步反应，转化为联烯、烯烃、羧酸等有利用价值的分子。该方法能够用于合成生物活性AMG837分子。

本文要点：

（1）

反应优化。将1倍量萘乙烷和4倍量三甲氧基硅/TMS修饰的乙炔作为反应物，以10 mol % CuI和12 mol % 氧杂环戊亚内胺基配体作为催化剂体系，加入3倍量F修饰的NSFI和3倍量Na₂CO₃，在1,2,4,5-C₆H₂F₄/DMA（4:1）的溶剂中反应，以91 %的产率和93 % ee值进行得到苄基位点炔修饰的产物。

参考文献

Liang Fu, Zhihan Zhang, Pinhong Chen, Zhenyang Lin*, and Guosheng Liu*

Enantioselective Copper-Catalyzed Alkynylation of Benzylic C-H Bonds via Radical Relay, J. Am. Chem. Soc. 2020

DOI：10.1021/jacs.0c05373

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c05373