Toll样受体(TLR)激动剂是先天免疫系统的强效兴奋剂,有望作为抗癌免疫疗法的佐剂。不幸的是,它们中的大多数都受到了迅速传播的限制,从而导致了“浪费的炎症”。因此,如何将它们的作用半径限制在淋巴组织中,对于提高它们的功效并同时减轻副作用是非常重要的。有鉴于此,重庆大学的Kaiyong Cai等研究人员,将TLR 7号激动剂咪喹莫特(R837)高效负载到介孔聚多巴胺(MPDA)纳米载体中,此外,用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)对其表面进行改性,以增强其淋巴引流能力。
本文要点
1)与游离R837相比,这些纳米佐剂在促进树突细胞(DC)成熟方面具有明显优势。此外,它们在近端淋巴结(LNs)中的转运和滞留能力也得到证实,通过这种转运和滞留能力,可以在很大程度上使淋巴药物暴露最大化。
2)因此,通过引流淋巴结释放的R837,观察到有效的DC激活和CD8+ T细胞反应。
3)基于MPDA的光热效应诱导的凋亡碎片中内源性肿瘤抗原的存在进一步增强了这种效应,并因此导致皮下B16黑色素瘤的生长抑制。
结果表明,所设计的PVP-MPDA@R837纳米佐剂结合了MPDA的光热转化特性和淋巴聚焦免疫激活,具有很强的抗黑色素瘤的能力。
参考文献:
Lu Wang, et al. Lymph node-targeted immune-activation mediated by imiquimod-loaded mesoporous polydopamine based-nanocarriers. Biomaterials, 2020.
DOI:10.1016/j.biomaterials.2020.120208
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961220304543