Toll样受体(TLR)激动剂是一种可以有效刺激天然免疫系统的试剂,因此也有望作为一种抗肿瘤免疫治疗的辅助剂。而如何限制其在淋巴组织内的作用半径,进而提高其疗效并同时减小副作用来具有重要的意义。重庆大学蔡开勇教授将TLR 7激动剂咪喹莫特(R837)高效地负载到介孔聚多巴胺(MPDA)纳米载体中,并对其表面进行了聚乙烯吡咯烷酮(PVP)改性,以增强其淋巴引流能力。
本文要点:
(1)与游离的R837相比,这些纳米佐剂在促进树突状细胞(DC)成熟方面具有显著的优势。此外,实验也证实了其在近端淋巴结(LNs)具有转运和滞留能力,因此可以实现对淋巴的最大化药物暴露。而在LNs中被释放的R837会促进实现有效的DC激活和CD8+ T细胞应答。
(2)此外,源于MPDA光热效应所诱导产生的细胞凋亡碎片的内源性肿瘤抗原也会进一步增强免疫效应,从而有效地抑制皮下B16黑色素瘤的生长。实验结果表明,该研究设计的纳米佐剂PVP-MPDA@R837结合了MPDA的光热转换和靶向淋巴的免疫激活性能,对黑色素瘤具有良好的治疗效果。
Lu Wang. et al. Lymph node-targeted immune-activation mediated by imiquimod-loaded mesoporous polydopamine based-nanocarriers. Biomaterials. 2020
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961220304543