细胞衰老的特征在于稳定的细胞周期停滞和调节组织微环境的分泌程序。在生理上，衰老是一种肿瘤抑制机制，可防止恶变前细胞的扩增，并在伤口愈合反应中发挥有益作用。病理上，衰老细胞的异常积累产生炎性环境，导致慢性组织损伤，并导致肝和肺纤维化、动脉粥样硬化、糖尿病和骨关节炎等疾病。因此，消除小鼠受损组织中的衰老细胞可改善这些病理症状，甚至可延长寿命。于此，美国纪念斯隆-凯特林癌症中心Scott W. Lowe和Michel Sadelain等人验证了靶向衰老细胞的嵌合抗原受体（CAR）T细胞可以作为有效的抗衰老剂的治疗概念。

本文要点：

1）研究人员将尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）鉴定为一种在衰老过程中广泛诱导的细胞表面蛋白，并显示uPAR特异性CAR T细胞在体外和体内均能有效消除衰老细胞。

2）靶向uPAR的CAR T细胞延长了用诱导衰老的药物治疗的肺腺癌小鼠的存活率，并恢复了化学或通过饮食诱发肝纤维化的小鼠体内的组织稳态。这些结果建立了衰老相关疾病的抗衰老型CAR T细胞的治疗潜力。

Amor, C., et al. Senolytic CAR T cells reverse senescence-associated pathologies. Nature (2020).

https://doi.org/10.1038/s41586-020-2403-9