在瓢虫中分离得到的大量的生物碱中，二聚的Chilocorine C中的单体结构为吲哚嗪和喹嗪烷之间的结合，并且Chilocorine C的立体对映结构和其他类似天然产物分子明显区别。芝加哥大学Scott A. Snyder等报道了简洁对映选择性的Chilocorine C全合成工作，该反应通过还原成环/曼尼希Mannich级联反应制备的关键中间体物种10分子进行，具体通过一系列反应，实现了之前通过15步，9锅反应缩减为在一锅（one pot）反应中通过连续的9步反应实现合成10号关键亚胺分子。作者通过详细的机理研究、DFT计算、对比实验，对本方法的独特性进行阐释。

本文要点：

（1）

级联反应合成关键10号中间体分子。通过α-羧酸N杂环己烷手性分子作为反应物，通过H₂O₂/Na₂WO₄反应体系进行脱羧反应生成对映的亚胺13分子，随后在ZnI₂和14分子（OEt、OTBS修饰的羰基保护烯烃）进行烯烃官能团化/LiAlH₄还原反应，得到含N-OH官能团15分子，随后在IBX作用中将N-OH转化为N⁺-O^-亚胺物种16分子，随后和乙烯乙基醚/BzCl对N⁺-O^-亚胺进行[3+2]偶极环加成反应，得到11分子。对11号分子在Mo(CO)₆催化在TFA/H₂O/CH₃CN条件中反应，得到10号分子。该反应过程的路径：通过ketal和acetal切断/N-O键切断并形成亚眯（iminium）19分子。通过羟醛缩合反应，将亚眯邻位的甲基和醛基形成C=C双键并构成环，形成20号分子。20号分子通过共轭还原反应过程形成10分子。

将11号分子在Mo(CO)₆催化中加入TFA在CH₃CN/H₂O中进行反应，随后加入NCCH₂CO₂K得到34号分子。随后在PhI(OH)OTs和p-TsOH·H₂O进行反应得到36号分子。通过对胺基氧化为醛基生成9号分子，在LDA/p-TsOH条件中反应，将8号分子通过构建C=C键加成到9号分子的醛基上。最后通过Mn(dpm)₃，Me₂(OEt)₂SiH/MeLi，p-TsOH·H₂O的DMSO/HCl中进行反应得到产物的HCl盐。

参考文献

Vladislav G Lisnyak and Scott A. Snyder*

A Concise, Enantiospecific Total Synthesis of Chilocorine C Fueled by a Reductive Cyclization/Mannich Reaction Cascade，J. Am. Chem. Soc. 2020

DOI：10.1021/jacs.0c04914

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c04914