干扰素（IFN）基因刺激因子（STING）途径是机体对各种癌症和感染免疫反应的重要组成部分。因此，给药如环GMP-AMP（cGAMP）等刺激性激动剂被认为是一种有前途的靶向治疗这些疾病的方法。在癌细胞中，STING信号经常被STING的表观遗传沉默所破坏，因此，传统的仅传递其激动剂cGAMP可能不足以触发STING信号。于此，麻省理工大学Paula T. Hammond和美国东北大学李嘉禾等人设计了一种受生物启发的共传递方法，该方法无需使用重组TM结构域缺陷型STING蛋白作为cGAMP的高亲和力，稳定载体，即可从载体中释放功能齐全的内源性STING或cGAMP。

本文要点：

1）在将STINGΔTM与cGAMP预先组装时，研究人员观察到，该核糖核蛋白复合物能够响应cGAMP与STINGΔTM的结合而四聚，从而形成TBK1募集和下游信号传导的基本结构。

2）在这项工作中，虽然已知缺乏跨膜（TM）结构域的刺的表达对刺激剂无反应，并且当与细胞内的全长刺共同表达时为显性阴性，研究人员观察到，含cGAMP的重组TM缺陷STING蛋白在体内外传递时能有效地触发STING信号，包括在STING缺陷细胞系中。因此，这种利用TM缺陷STING的仿生方法可以为cGAMP的传递提供一个普遍适用的平台。

Yanpu He, et al. Self-assembled cGAMP-STINGΔTM signaling complex as a bioinspired platform for cGAMP delivery. Science Advances 2020.

DOI: 10.1126/sciadv.aba7589

https://advances.sciencemag.org/content/6/24/eaba7589