与小分子相比，基于蛋白质的成像剂和治疗剂在结构和功能多样性上更为优越，并且更易于设计或筛选。抗体或抗体片段几乎可以轻易针对任何靶标产生。尽管具有这些基本优点，但是基于蛋白质的试剂的功能和影响却被大大削弱，仅作用于有限数量的细胞外靶标，因为大分子无法自发地穿过细胞膜。常规的蛋白质递送技术不能解决这个基本问题，因为蛋白质货物主要通过内吞作用在细胞内递送，这是大自然母亲开发的一种非常有效的细胞防御机制，可以防止完整的生物分子进入细胞质。有鉴于此，美国华盛顿大学的Xiaohu Gao等研究人员，报告了一个独特的概念，即非共价胆固醇标记，它几乎使任何致密蛋白质都能渗透到细胞膜中，从而完全绕过内吞作用。
本文要点
1）可以将成像蛋白和治疗性蛋白直接带入细胞质，从而绕过内吞作用隔离。
2）这项简单而强大的技术不仅可以对活细胞中的细胞内靶标进行免疫标记以进行动态成像
这个简单的即插即用平台极大地扩展了生物靶标空间，并具有改变基础生物学研究和药物发现的潜力。
参考文献：
Wanyi Tai, et al. Cytosolic delivery of proteins by cholesterol tagging. Science Advances, 2020.
DOI：10.1126/sciadv.abb0310
https://advances.sciencemag.org/content/6/25/eabb0310
