与小分子相比，基于蛋白质的成像剂和治疗剂在结构和功能多样性上更为优越，并且更易于设计或筛选。抗体或抗体片段几乎可以轻易针对任何靶标产生。尽管具有这些基本优点，但是基于蛋白质制剂的功能和影响却被大大削弱，仅作用于有限数量的细胞外靶标，因为大分子无法自发地穿过细胞膜。常规的蛋白质递送技术不能解决这个基本问题，因为蛋白质货物主要通过内吞作用在细胞内递送，这是大自然开发的一种非常有效的细胞防御机制，可以防止完整的生物分子进入细胞质。

于此，美国华盛顿大学Xiaohu Gao教授等人报告了一个独特的概念，即非共价胆固醇标记，它几乎使任何致密蛋白质都能渗透到细胞膜中，从而完全绕过内吞作用。这个简单的即插即用平台极大地扩展了生物靶标空间，并具有改变基础生物学研究和药物发现的潜力。

Wanyi Tai, et al., Cytosolic delivery of proteins by cholesterol tagging. Science Advances 2020.

DOI: 10.1126/sciadv.abb0310

https://advances.sciencemag.org/content/6/25/eabb0310