浙江大学化学系史炳锋等报道了一种级联反应制备β-位点上具有立体结构的γ-内酰胺物种的合成，该反应中通过Pd(II)催化反应，将羰基β-位点上的亚甲基上的C(sp³)-H进行烯基化反应-氮杂-Wacker环化反应，该反应通过胺基Pd中间体进行。该反应中通过3,3’-取代的BINOL作为手性配体，以较高的产率制备高对映性（达到98 % ee）的γ-内酰胺。

本文要点：

（1）

反应优化。通过酰胺上有吡啶取代基的酰胺分子和3.5倍量碘代烯烃作为反应物，10 mol % Pd(hfac)₂作为催化剂，加入4倍量K₂CO₃，在N₂保护中的乙腈溶液中进行反应，首先在60 ℃中搅拌0.5 h，随后在110 ℃中反应12 h。

后反应情况。分别对合成得到的γ-内酰胺在RuCl₃，NaIO₄条件中切断烯烃双键，30 min反应得到手性双酰胺，并且手性得以保持；在LiAlH₄进行还原/HCl酸化处理，酰胺还原并开环，得到手性有所降低（88 % ee）的双羰基分子；通过OsO₄，NMO/TBDPSCl/NOBF₄和Py/TMSCHN₂反应，转化为开环后醇基上TBDPS保护的双羰基分子，手性得以保持，并在醇基上构建新的手性中心，分子的dr＞20:1。

参考文献

Yi Ding, Ye‐Qiang Han, Le‐Song Wu, Tao Zhou, Qi‐Jun Yao, Ya‐Lan Feng, Ya Li, Ke‐Xin Kong, Prof. Dr. Bing‐Feng Shi*

Pd(II)‐Catalyzed Tandem Enantioselective Methylene C(sp³)−H Alkenylation–Aza‐Wacker Cyclization to Access β‐Stereogenic γ‐Lactams，Angew. Chem. Int. Ed. 2020

DOI：10.1002/anie.202004504   

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202004504