对靶向抗癌药物的耐药性被认为是由于高剂量药物产生的选择性压力所致。对同一致癌信号通路中多个成分的部分抑制加起来可能是完全的通路抑制，同时降低了每个成分获得抗性突变的选择压力。在此，荷兰癌症研究所René Bernards等人报道了在EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）中试验这种多重低剂量(MLD)治疗模型。

本文要点：

1）结果表明，当使用3D(RAF+MEK+ERK)或4D(EGFR+RAF+MEK+ERK)抑制剂组合时，仅20%的单个有效药物剂量就足以完全阻断MAPK信号传导和增殖。重要的是，经MLD治疗的EGFR突变的NSCLC细胞不会产生耐药性。

2）使用几种动物模型，结果发现MLD治疗具有持久的反应，而无相关毒性。实验数据支持MLD治疗可以带来临床效益的观点，即使对于那些对第三代EGFR抑制剂治疗已经产生耐药性的患者。

João M. Fernandes Neto, et al. Multiple low dose therapy as an effective strategy to treat EGFR inhibitor-resistant NSCLC tumours, Nat. Commun., 2020.

DOI: 10.1038/s41467-020-16952-9

https://doi.org/10.1038/s41467-020-16952-9