宾夕法尼亚大学Patrick J. Walsh,Neil C. Tomson等对Pd催化芳基格氏试剂和芳基氟化物之间的交叉偶联反应通过双金属氧化加成过程进行反应的机理进行研究,传统的反应中芳基氯化物对Pd的氧化加成速率比对应的芳基氟化物的反应速率高数个数量级,同时许多Pd催化剂甚至无法对芳基氟化物进行活化。通过实验和理论计算进行结合,作者发现在Pd-Mg双金属催化反应过程中,当格氏试剂/ArX的比例为2.5:1时,反应对Ar-F的活化能垒发生显著降低。在Pd-Mg双金属催化反应机理中,C-X活化过渡态中包括Pd和芳烃的反馈键作用,同时Mg对芳基卤化物通过Lewis酸作用进行活化,由此产生了一种低能量氧化加成过渡态,该发现发展了一种膦配体,在活化Ar-F键中展现了广阔前景。
反应优化。以1倍量4-氟联苯1a和2.5倍量对叔丁基苯格氏试剂2a作为反应物,在5 mol % Pd(OAc)2和不同结构的Phos配体作为催化体系优化反应,结果显示10 mol % DavePhos(芳基上分别NMe2和PCy3取代的联苯)作为配体,在DME中反应有最好的效果,反应温度控制在50 ℃,在4 h反应中实现了接近100 %的产率。
参考文献
Chen Wu, Samuel P McCollom, Zhipeng Zheng, Jiadi Zhang, Sheng-Chun Sha, Minyan Li, Patrick J. Walsh*, and Neil C. Tomson*
Aryl Fluoride Activation Through Palladium-Magnesium Bimetallic Cooperation: A Mechanistic and Computational Study, ACS Catal. 2020
DOI:10.1021/acscatal.0c01301
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.0c01301