N-甲基-d-天门冬氨酸受体（NMDARs）是离子型谷氨酸受体，可控制中枢神经系统的基本生理过程，例如学习和记忆。NMDARs的过度活化会引起兴奋性毒性，并导致神经退行性变，这在许多病理条件下都可以观察到。由于NMDAR的二分法作用，其治疗靶向性比较困难。但是，一些证据表明，兴奋性毒性主要与突触外定位的NMDAR有关。于此，意大利理工学院Roberto Fiammengo等人报告基于纳米粒子的策略，在允许突触外NMDARs活性的同时，选择性地抑制突触外NMDARs和亚型。

本文要点：

1)研究人员设计了金纳米颗粒（AuNPs），其携带芋螺肽衍生物共轭于其聚乙二醇涂层上作为变构NMDAR抑制剂，并证明这些纳米颗粒对体外培养海马神经元突触外NMDAR介导的电流具有独特的拮抗作用。

2)此外，研究表明，在兴奋性毒性的体外模型中，由芋螺肽官能化的AuNP具有神经保护作用。通过使用携带具有不同NMDAR亚型选择性的不同变构抑制剂（如肽conantokin-G或肽conantokin-R）的AuNP，认为激活含有二异聚NMDARs的突触外GluN2B是兴奋毒性的主要原因。

Pierluigi Valente, et al. Conopeptide-Functionalized Nanoparticles Selectively Antagonize Extrasynaptic N-Methyl-d-aspartate Receptors and Protect Hippocampal Neurons from Excitotoxicity In Vitro. ACS Nano 2020 14 (6), 6866-6877

DOI: 10.1021/acsnano.0c00866

https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsnano.0c00866