免疫同种异体认知激活T细胞是引发器官排斥的主要因素。器官移植后必须服用免疫抑制药物，但是长期使用这些药物会增加感染和其他严重疾病的风险。于此，中山大学药学院（深圳）陈红波、程芳等人在两个器官移植模型的脾脏中发现程序性细胞死亡配体1/程序性细胞死亡1（PD-L1/PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4/分化簇80（CTLA-4/CD80）的失调。

本文要点：

1） 使用生物工程方法，设计了展示PD-L1/CTLA-4双靶货物的细胞外泌体样纳米囊泡（NV），并确定了它们在T细胞和树突状细胞表面结合其配体PD-1和CD80的特异性。因此，这些NV增强了PD-L1/PD-1和CTLA-4/CD80免疫抑制途径，这是共同抑制T细胞活化并维持外周耐受性的两个关键免疫检查点。

2） 还证实了PD-L1/CTLA-4 NVs在体外和体内导致T细胞活化和增殖的减少。最后，证明PD-L1/CTLA-4 NVs降低了CD8⁺ T细胞的密度和细胞因子的产生，丰富了调节性T细胞，并延长了小鼠皮肤和心脏移植物的存活时间。

综上所述，这些数据支持了PD-L1 / CTLA-4双靶向NV发挥免疫抑制作用，可作为器官移植的一种前瞻性免疫抑制剂。

Zhanxue Xu, et al. Engineering Programmed Death Ligand-1/Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Antigen-4 Dual-Targeting Nanovesicles for Immunosuppressive Therapy in Transplantation. ACS Nano 2020.

DOI: 10.1021/acsnano.9b09065

https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsnano.9b09065