(S)-2-(2-Chlorophenyl)-2-(6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)acetonitrile（(S)-CIK）在氯吡格雷合成（(S)-clopidogrel）中是关键中间体，同时氯吡格雷是抗血栓、抗血小板销售最广的药物，山东师范大学陈功军、董育斌等报道了通过一种简单的Strecker反应，通过纯手性Cu共价有机化合物光热效应催化剂，经由异相催化反应进行催化合成反应。该方法学具体通过一种光热催化作用中的不对称合成方法，实现了热驱动催化手性反应，在可见光催化反应中实现了98 %的产率和94 %的对映选择性得到(S)-CIK产物。此外，作者发现通过流动相反应器进行反应，该方法能够实现克级合成。作者认为这种策略有望应用于其他手性药物和手性中间体的合成，该方法具有绿色、操作方便的优势。

本文要点：

（1）

反应优化。通过1倍量邻氯苯甲醛、1倍量4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶、1.1倍量TMSCN作为反应物，(R)-CuTAPBN-COF作为催化剂，CH₃CN作为反应溶剂，在室温中进行反应，实现了98 %的产率和94 %的手性选择性。由于(R)-CuTAPBN-COF的优异光热作用，在催化剂量存在的情况中，就能够将溶液的温度提高为~50 ℃。通过验证，作者发现当反应中不加光，在加热到50 ℃中进行反应，能够以98 %的产率和92 %的手性选择性进行反应，验证了(R)-CuTAPBN-COF催化剂的光热作用。作者测试了(R)-CuTAPBN-COF在MeCN溶液中的光热作用，结果显示10 mg催化剂在1.5 mL MeCN中进行光照，分别在300 s，600 s，900 s，1080 s溶液的温度达到38.9 ℃，44.9 ℃，48.5 ℃，50.0 ℃。

参考文献

Hui-Chao Ma, Gong-Jun Chen*, Fang Huang, and Yu-Bin Dong*

Homochiral Covalent Organic Framework for Catalytic Asymmetric Synthesis of Drug Intermediate, J. Am. Chem. Soc. 2020

DOI：10.1021/jacs.0c04722

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c04722