陆海华教授和西湖高等研究院、南京工业大学、浙江大学等单位的研究者报道了一类含有手性环烷基团的Trost型双膦配体,在Pd催化剂的反应中对苯并呋喃的脱羧脱芳基不对称烯丙基化反应中展现了较好的反应活性。具体的,在0.2~1.0 mol % Pd2(dba)3/L催化反应体系中,实现了82~99 %的产率和90~96 % ee手性选择性。此外,作者发现这种方法能用于合成之前无法得到的flavaglines药物合成中。这种反应方法学为开发flavaglines基药物分子提供了新方法。
本文要点:
反应优化。通过苯并呋喃上C3位点上修饰烯丙基碳酸酯取代的分子作为反应物,以Pd2(dba)3/作为催化体系,在-20 ℃的THF中反应,实现了在C2位点上修饰烯丙基并构建手性碳中心。对催化体系中的手性配体进行筛选,结果显示(S, S)-环己二酰胺有较好的手性导向作用。
参考文献
Meng-Yue Cao, Bin-Jie Ma, Zhi-Qi Lao, Hongliang Wang, Jing Wang, Juan Liu, Kuan Xing, Yu-Hao Huang, Kang-Ji Gan, Wei Gao, Huaimin Wang, Xin Hong, and Hai-Hua Lu*
Optically Active Flavaglines-Inspired Molecules by a Palladium-Catalyzed Decarboxylative Dearomative Asymmetric Allylic Alkylation, J. Am. Chem. Soc. 2020
DOI:10.1021/jacs.0c05113
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c05113