本文研究亮点:
1)手性MSN-Pd催化剂用于体内ATH生物正交反应
2)中性粒细胞膜赋予催化剂炎症靶向性
3)手性模型药物布洛芬通过靶向性ATH合成以减轻炎症
靶向生物正交催化在局部前药活化方面具有巨大潜力。尽管对映体纯药物在临床中至关重要,但几乎没有报道通过生物正交反应在生物体内合成手性药物。为了实现这一目标,长春应化所曲晓刚研究员等人使用甲酸钠作为生物相容性还原剂,构建了手性改性Pd催化剂用于不对称转移氢化(asymmetric transfer hydrogenation,ATH)反应。
本文要点:
1)通过结合ATH反应和嗜中性粒细胞膜的趋化性,本文实现了活细胞中炎症部位选择性手性药物的合成。
2)作为概念的证明,研究人员通过靶向ATH反应原位合成了手性模型药物布洛芬,以减轻作为体内模型的小鼠爪中的炎症。与对照相比,中性粒细胞膜包覆的手性Pd催化剂在抗炎作用中同时表现出靶向炎症的能力和对映选择性。这项研究可以为靶向性前药活化中的生物正交催化提供新的视角。
Zhi Du, et al., Neutrophil-Membrane-Directed Bioorthogonal Synthesis of Inflammation-Targeting Chiral Drugs. Chem 2020.
https://doi.org/10.1016/j.chempr.2020.06.002