在全身给药的纳米药物中,一个主要的关键问题是肝窦内皮细胞的非特异性清除,导致纳米药物进入靶组织的效率大大降低。于此,日本东京大学Kazunori Kataoka院士、Satoshi Uchida等人通过使用线性或双臂聚(乙二醇)(PEG)-共轭寡聚(L-赖氨酸)(OligoLys)对肝窦进行原位隐形涂层来解决这个问题。
本文要点:
1)PEG寡聚物选择性地附着于肝窦以进行PEG包被,使其他组织的内皮细胞未被包覆,从而可用于纳米药物。此外,具有双臂PEG结构的OligoLys最终从窦壁清除到胆汁中,而具有线性PEG的OligoLys则持续存在于窦壁中,可能导致肝脏生理功能的长期紊乱。
2)这种由两臂PEG-OligoLys制成的肝窦瞬时和选择性隐形涂层可有效阻止窦状小管清除非病毒基因载体和病毒基因载体(分别是合成和天然衍生纳米药物的代表),从而提高它们在靶组织中的基因转染效率。
Anjaneyulu Dirisala, et al., Transient stealth coating of liver sinusoidal wall by anchoring two-armed PEG for retargeting nanomedicines. Science Advances 2020.
DOI: 10.1126/sciadv.abb8133
https://advances.sciencemag.org/content/6/26/eabb8133