目前迫切需要疫苗来控制大流行的COVID-19和由冠状病毒(CoV)感染引起的MERS/SARS。CoV刺突受体结合结构域(RBD)是潜在的疫苗靶标,但是由于有限的免疫原性而无法实现。有鉴于此,中国科学院微生物研究所的高福等研究人员,设计了靶向COVID-19、MERS和SARS的通用型冠状病毒疫苗。
本文要点
1)研究人员报道了克服这一限制的MERS-CoV RBD的二聚体形式。与常规单体形式相比,RBD二聚体显著提高了中和抗体(NAb)的效价,并保护了小鼠免受MERS-CoV感染。
2)晶体结构显示RBD二聚体完全暴露了双重受体结合基序,这是NAbs的主要靶标。结构指导的设计进一步产生了稳定的RBD二聚体形式,即串联重复单链(RBD-sc-二聚体),从而保留了疫苗效力。
3)研究人员推广了这种策略来设计针对COVID-19和SARS的疫苗,从而将NAb滴度提高了10-100倍。RBD-sc-二聚体在中试规模生产中获得了高产量,为进一步的临床开发提供了支持。
这一免疫原设计框架可以普遍应用于其他β-CoV疫苗,以应对新出现的威胁。
参考文献:
Lianpan Dai, et al. A universal design of betacoronavirus vaccines against COVID-19, MERS and SARS. Cell, 2020.
DOI:10.1016/j.cell.2020.06.035
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30812-6