开发新型反应需要对反应性进行理解和预测，在Ni催化C(sp³)-O官能团反应中，多伦多大学Sophie A.L. Rousseaux等发展了一种通过活化的环丙醇活化策略，进行优化还原活性离去基团，并实现C(sp³)-O的芳基化。在该反应中，环丙烷的环状结构能够对离去基团的反应性进行报道，并且开环反应产物能在极性（2e）反应过程中得到，关环产物在自由基（1e）反应过程中得到。反应机理研究结果显示，反应通过Ni(I)/Ni(III)催化循环进行，并且离去基团具有有还原活性，在优化后的反应体系中，实现了合成多种具有药物活性的芳基环丙烷产物。

 本文要点：

（1）

反应优化。在反应中加入3倍量4-OMePhZnOMe，10 mol % Ni/配体催化体系，在二氧六环/THF（3:1）溶剂中分别于23 ℃或110 ℃中测试反应性。在环丙醇上进行不同官能团化的反应物进行探索，测试了醇上分别被Tol-SO₂-，MeSO₂-，CF₃CO-，^tBuCO-，PhOCO-，PhMeNCS-，MeSCS-，PhBzNCS-修饰的分子反应经由两电子极性反应进行反应/单电子自由基过程进行反应的情况。结果显示PhBzNCS-取代基在反应中有较好的产物选择性，在NiCl₂(PPh₃)₂作为Ni源和110 ℃中反应得到77 %的芳基取代环丙烷，并且未见开环的烯烃产物。结果显示了这种离去基团有较好的自由基反应兼容性。

参考文献

L. Reginald Mills, John Monteith, Gabriel dos Passos Gomes, Alan Aspuru-Guzik, and Sophie A.L. Rousseaux*

The cyclopropane ring as a reporter of radical leaving-group reactivity for Ni-catalyzed C(sp3)–O arylation, J. Am. Chem. Soc. 2020

DOI：10.1021/jacs.0c06904

https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jacs.0c06904