口服抗逆转录病毒药物可挽救数百万艾滋病毒感染者的生命，并可通过之前感染过的病毒预防新的感染。但是，由于对多种药物的耐药性，一些经过大量治疗的艾滋病毒携带者很少或没有治疗选择。有鉴于此，美国吉利德科学公司Stephen R. Yant等研究人员，开发出临床靶向艾滋病毒（HIV）衣壳蛋白的长效小分子。

本文要点

1）研究人员介绍了小分子GS-6207，其可破坏HIV衣壳蛋白的功能，由于其高效能、低体内全身清除率和从皮下注射部位释放的动力学缓慢而适合长效治疗。

2）利用X射线晶体学信息，研究人员设计了GS-6207，使其牢固地结合在衣壳蛋白单体之间的保守界面上，从而干扰了衣壳蛋白介导的蛋白之间的相互作用，这对病毒复制周期的多个阶段都是必不可少的。

3）GS-6207在皮摩尔浓度下对测试的所有HIV-1亚型均表现出抗病毒活性，并且与FDA批准的抗逆转录病毒药物具有高协同且无交叉耐药性的作用。

4）在1期临床研究中，单次皮下注射GS-6207（450 mg）的单药治疗可在9天后使平均log₁₀转化血浆病毒载量减少2.2，并可以抗病毒活性浓度持续存在于血浆中超过6个月。

该研究结果为靶向HIV衣壳蛋白功能的疗法提供了临床验证，并证明了GS-6207作为长效剂治疗或预防HIV感染的潜力。

参考文献：

John O. Link, et al. Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule. Nature, 2020.

DOI：10.1038/s41586-020-2443-1

https://www.nature.com/articles/s41586-020-2443-1