乳腺癌复发是导致患者死亡的最大原因。由于免疫系统具有长期的免疫记忆效应，因此在预防癌症复发方面具有很好的应用价值。然而，肿瘤免疫原性不足和复杂的免疫抑制肿瘤微环境严重阻碍了T细胞的激活，这也会使肿瘤免疫治疗受到限制。山东师范大学李娜教授和唐波教授利用肿瘤酸性激活和Ca2+辅助的免疫纳米制剂协同促进T细胞的活化和增强癌症免疫治疗。
本文要点：
（1）当该免疫纳米制剂到达酸性肿瘤微环境时，其CaCO3基质会分解以释放免疫刺激物(CpG ODNs和IDOi)和Ca2+。CpG ODNs会触发树突状细胞成熟，增加免疫原性和激活T细胞。IDOi则可以抑制色氨酸对kynurenine的氧化分解代谢，从而预防T细胞失能和凋亡。
（2）由于免疫抑制微环境的复杂性，仅通过抑制一种途径往往很难对T细胞进行活化。研究表明，释放的Ca2+可以进一步促进T细胞的激活和增殖。体内实验表明，Ca2+辅助的免疫纳米制剂可以显著抑制肿瘤发展，并通过产生长期记忆效应以保护小鼠免受肿瘤的再次攻击。
Yanhua Li. et al. A tumor acidity activatable and Ca2+-assisted immuno-nanoagent enhances breast cancer therapy and suppresses cancer recurrence. Chemical Science. 2020
DOI: 10.1039/D0SC00293C
https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2020/sc/d0sc00293c#!divAbstract
