达特茅斯学院Glenn C. Micalizio等报道了通过合成anhydroryanodol，进而实现了ryanodol的全合成。该合成方法中包括了通过环化反应构建了含氧的多环结构骨架，验证了炔烃和1,3-二酮的金属环状中间体进行分子间偶联反应得到烯炔分子，同时烯炔分子有较好的立体构型。因此，作者将这种合成方法首次用于天然产物的全合成中。

本文要点：

（1）

合成成环反应中间体分子。通过丁炔醇7作为反应物，经过和ⁱPrMgCl/CuI/I₂对炔进行加成、通过MnO₂氧化；呋喃锂进行1,2-加成、Achmatowicz重排、半缩醛硅烷化、通过Wilkinson催化剂对烯酮进行选择性氢化四步过程得到8中间体分子。随后通过和酰基氰化烯烃10在LiHMDS中进行反应将8中的醛基α-H活化加成。随后在KHMDS存在中对MeI进行加成，得到11号1,3-二羰基化合物分子。随后在Pd(PhCN)₂Cl₂/Ph₃As中和Bu₃SnCC(CH₂)₂OPMB对烯基碘活化，将CC(CH₂)₂OPMB修饰到分子中生成烯炔分子12。

12烯炔分子的转化反应。12号分子在Ti(OiPr)₄中对i-PrMgBr反应，构建三个环（两个五元环戊烯和一个氧杂环饱和六元环缩醛）组成的分子结构，随后通过t-BuOOH氧化得到13分子，构建了三个环结构上分别被两个环氧基修饰的结构。并在随后的多步反应后，分别进行分子中进行消除OPMB、将六元环缩醛分子上的TBSO进行脱保护，形成环状内酯15分子。通过Payne重排、TMS-咪唑进行两步反应得到18号分子。

参考文献

Kang Du, Matthew J. Kier, Zachary D Stempel, Valer Jeso, Arnold L. Rheingold, and Glenn C. Micalizio*

Synthesis of Anhydroryanodol，J. Am. Chem. Soc. 2020

DOI：10.1021/jacs.0c05766

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c05766