尽管纳米药物在肿瘤治疗领域表现出了良好的性能，但其抗肿瘤活性仍然面临着诸多的限制，特别是缺乏靶向能力、肿瘤富集性差、肿瘤深度穿透性不足等问题。山西医科大学张瑞平教授设计并开发了一种具有两阶段递送机制的高生物相容性纳米卡车(BMP NTs)，并将其用于实现癌症的精准治疗。

本文要点：

（1）在肿瘤微环境中过表达的MMP-2可选择性去除BMP NTs的表面层，暴露的疏水段会诱导“制动效应”以使其在肿瘤的富集效果显著增强。一旦被肿瘤细胞内化，细胞内的谷胱甘肽(GSH)和过氧化氢会使得BMP NTs分阶段卸载“货物”以释放Mn²⁺和超小的Bi₂S₃@BSA纳米粒子。而Mn²⁺可作为类芬顿反应的催化剂以不断和内源性过氧化氢反应生成剧毒的羟基自由基(•OH) CDT。

（2）与此同时，消耗GSH也会促进和增强Mn²⁺-H₂O₂的反应，进一步提高CDT的效率。同时，超小的Bi₂S₃@BSA也使得BMP NTs具有优异的光热转换能力，可以通过局部光热治疗以加速肿瘤内的CDT过程，从而实现CDT-PTT协同肿瘤治疗效果。此外，BMP NTs还可进行原位自生的磁共振成像(MRI)和光声成像(PA)，以指导对肿瘤的精准治疗。

Ziliang Zheng. et al. Two-stage Activated Nano-truck Enhanced Specific Aggregation and Deep Delivery for Synergistic Tumor Ablation. Nanoscale. 2020

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2020/nr/d0nr03661g#!divAbstract