干细胞已经成为一系列神经损伤的潜在治疗方法,但其在阿尔茨海默病(AD)中的应用仍然有限,其潜在的认知功能机制仍有待阐明。在此,军事医学科学院输血医学研究所裴雪涛、Yue Wen、Jia Yali等人研究探讨了临床级人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)对衰老加速型AD小鼠模型SAMP8小鼠认知能力恢复的影响。
本文要点:
1)功能分析表明,在AD细胞模型中,hUC-MSCs分泌的核心功能因子肝细胞生长因子(HGF) 在hUC-MSC调控的受损神经细胞的恢复过程中发挥着关键作用,它通过下调过度磷酸化的tau,逆转脊髓丢失,和促进突触可塑性来实现。
2)从机制上讲,结构和功能的恢复,以及暴露于hUC-MSCs引起的认知增强,至少部分是由AD海马中的HGF通过激活cMET-AKT-GSK3β信号通路来介导的。
综上所述,这些数据表明HGF在调节hUC-MSC诱导的AD模型功能恢复的改善中起着重要作用。
Yali Jia, et al. HGF Mediates Clinical‐Grade Human Umbilical Cord‐Derived Mesenchymal Stem Cells Improved Functional Recovery in a Senescence‐Accelerated Mouse Model of Alzheimer's Disease. Adv. Sci., 2020.
DOI: 10.1002/advs.201903809
https://doi.org/10.1002/advs.201903809