暨南大学叶文才、王磊，南方科技大学李闯创等报道了首例bufospirostenin A的不对称全合成，一种结构少见的含有A/B环结构的螺固醇（spirostanol）分子，其中的[5-7-6-7]四元环结构有一定的合成难度，作者通过分子内Rh催化烷氧烯炔分子（alkoxyallene-yne）的Pauson-Khand反应构建这种四元环结构。最终产物中含有11个立体结构中心，其中10个立体中心是相互连接的，1个立体中心是孤立存在的。
反应过程。通过OTBS-修饰的不饱和环己烯并环戊烷（10）作为反应原料，通过对烯烃官能团和二氧杂环戊剂碘乙烷（11）进行立体加成反应，随后将二氧杂环戊烷基还原为炔（15），并通过和联烯对分子中的羰基进行加成反应，通过活化联烯分子中的C-H键进行加成在酮上构建三级醇，得到9号分子。随后和重氮分子14进行在[RhCl(CO)2]2催化/CO气氛中进行反应，将分子中的联烯和炔转化为两个环结构，进而得到8分子。随后对分子进行脱羟基反应，生成共轭烯烃结构的16分子。在Pd/C催化作用中进行选择性还原，并保留端五元环中的烯烃官能团，得到17号分子。随后先将五元环中的烯烃官能团还原构建手性醇基团（18），并通过将七元环中的BnO官能团还原为醇，并氧化为羰基得到19号分子。
生成Bufospirostenin A。将19号分子通过和TMSCH2Li/p-TsOH, MeOH进行反应，将OTBS-基脱保护还原为醇，并分别将7元环上的亚甲基烯烃官能团加成构建手性三级醇，并将还原的醇氧化为酮，得到21号分子。随后分别将构建的三级醇用MOM基团保护，得到22号分子，将端基环戊酮上与(EtO)2P(O)CH2COOEt反应/LDA还原，将环戊酮还原为环戊烯，并在环上加成甲基乙酸酯修饰的手性亚甲基，得到23号分子。随后通过H2O2氧化，将环戊烯氧化为酮。随后通过NaBH4还原反应/TBAF氧化，将酮还原消除同时将五元酮转化为环戊内酯。最后和SoCl2反应/t-BuLi还原反应得到最终产物Bufospirostenin A。通过X射线确定了产物的结构，并得到了＞50 mg的产量。
参考文献
Min-Jing Cheng, Li-Ping Zhong, Chen-Chen Gu, Xu-Jiang Zhu, Bo Chen, Jun-Shan Liu, Lei Wang*, Wen-Cai Ye*, and Chuang-Chuang Li*
Asymmetric Total Synthesis of Bufospirostenin A, J. Am. Chem. Soc. 2020
DOI：10.1021/jacs.0c05479
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c05479
