本文要点
1)基于毒蕈碱的DREADDs提供了新的高亲和力和高选择性激动剂DCZ。
2)阳离子发射断层扫描显示DCZ在小鼠和猴子中选择性结合并占据DREADD。在小鼠和猴子中,通过hM3Dq系统几分钟内递送低剂量的DCZ(1或3 μg/每kg)可增强神经元活性。
3)肌肉注射DCZ(100μg/每kg)可逆地诱导前额叶皮层中表达hM4Di猴子的空间工作记忆缺陷。
DCZ代表一种有效、高选择性、代谢稳定和快速作用的DREADD激动剂,可在小鼠和非人类灵长类动物中发挥多种用途。
参考文献:
Yuji Nagai, et al. Deschloroclozapine, a potent and selective chemogenetic actuator enables rapid neuronal and behavioral modulations in mice and monkeys. Nature Neuroscience, 2020.
DOI:10.1038/s41593-020-0661-3
https://www.nature.com/articles/s41593-020-0661-3