簇状规则间隔短回文重复(CRISPR)系统除了具有精确的基因组编辑功能外，还有广泛的应用。特别是CRISPR/dCas9系统可以通过CRISPR激活(CRISPRa)或干扰(CRISPRi)控制特定基因表达。然而，与病毒载体相关的安全问题和系统给药可能出现的脱靶问题仍然是CRISPR/Cas9系统安全递送方法的巨大担忧。在此，新加坡南洋理工大学Sing Yian Chew等人开发了一个逐层(LbL)自组装肽（SAP）涂覆在纳米纤维上，以介导CRISPR/dCas9系统的局部递送。

本文要点：

1）具体来说，带负电荷的两亲性SAP^-首先通过强疏水相互作用被涂在PCL纳米纤维上，然后pDNA复合物和带正电荷的SAP⁺-RGD通过静电相互作用被吸收。SAP涂层支架促进了pDNA复合物的有效负载和持续释放，同时增强了细胞粘附和增殖。

2）为了验证这一概念，利用支架激活哺乳动物细胞中GDNF的表达，其分泌的GDNF随后促进大鼠神经元的神经突起生长。这些有前景的结果表明，LbL自组装肽涂覆纳米纤维可以作为建立生物活性界面的新途径，为CRISPR/dCas9系统在再生医学中的应用提供了一个简单有效的平台。

Kunyu Zhang, et al. Localized delivery of CRISPR/dCas9 via layer-by-layer self-assembling peptide coating on nanofibers for neural tissue engineering, Biomaterials, 2020.

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120225