结直肠癌(CRC)已成为世界范围内的主要癌症。有鉴于此,中山大学肿瘤防治中心的Shuai Chen等研究人员,为了了解癌变过程,采用短发夹状RNA文库筛选的方法在大肠癌细胞株HT29中寻找促进增殖的候选基因。
本文要点
1)在GEO数据集GSE8671中的32个大肠癌组织中,候选基因与差异表达基因重叠。第7位睾丸表达基因TEX10(TEX10)在大肠癌中表达上调,其基因敲除降低了细胞增殖。
2)TEX10高表达组的总体生存率(P=0.003)和无进展生存率(P=0.001)均低于TEX10低表达组。
3)TEX10的缺失降低了结直肠癌细胞在体内外的生长。基因集富集分析表明,核因子-κB途径在TEX10基因敲除后下调的基因中显着富集。
4)从力学上讲,TEX10与RELA相互作用,增加其核局部性。TEX10促进relA在基因启动子上的占位,并调节relA靶向基因的子集的表达,包括TNFAIP8、SAT1和IL6ST。
综上所述,本研究证实TEX10以一种相对依赖的方式促进大肠癌细胞的增殖。此外,TEX10的高表达与大肠癌患者的预后不良有关。
参考文献:
Ziyang Wang, et al. RNAi Screening Identifies that TEX10 Promotes the Proliferation of Colorectal Cancer Cells by Increasing NF‐κB Activation. Advanced Science, 2020.
DOI:10.1002/advs.202000593
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202000593