有效而特异性地促进肿瘤血管生成以解决肿瘤相关的低灌注问题，有望提高胰腺癌的治疗水平。在此，中国科学院上海药物研究所甘勇等人构建了一种负载阿霉素（DOX）的智能脂质体MC-T-DOX，它通过膜型基质金属蛋白酶-1可裂解肽携带适当低密度的西仑吉肽、αvβ3整合素特异性Arg‐Gly‐Asp (RGD)模拟环肽。

本文要点：

1）在低灌注胰腺癌小鼠模型中系统地给予低剂量的西仑吉肽后，MC-T-DOX的促血管生成活性通过在肿瘤血管内皮细胞上被MT1-MMP裂解释放出西仑吉肽而被“激活”。这种局部释放的西仑吉肽增加了肿瘤的血流灌注，从而改善了MC-T-DOX在肿瘤部位的积累和分布。

2）然后，负载的DOX在肿瘤间质中从MC-T-DOX热触发释放后表现出增强的穿透性和增加的细胞摄取，有助于改善肿瘤治疗效果。

因此，将肿瘤血管促进的调控与纳米药物的智能输送相结合的策略是一种在广泛的低灌注肿瘤中改善药物输送和治疗效果的有前途的途径。

Yan Wei, et al. MT1‐MMP‐Activated Liposomes to Improve Tumor Blood Perfusion and Drug Delivery for Enhanced Pancreatic Cancer Therapy, Adv. Sci., 2020.

DOI: 10.1002/advs.201902746

https://doi.org/10.1002/advs.201902746