Nature:线粒体泛醌氧化是肿瘤生长所必需的
先知报道 先知报道 2020-07-11

线粒体电子传输链(ETC)是肿瘤生长所必需的,已证明抑制其作用与靶向疗法相结合的方法具有抗肿瘤功效。此外,人脑和肺部肿瘤表现出线粒体强烈的葡萄糖氧化功能。然而,尚不清楚为什么功能性ETC对于体内肿瘤生长是必需的。有鉴于此,美国西北大学芬伯格医学院Navdeep S. Chandel等研究人员,发现线粒体泛醌氧化是肿瘤生长所必需的。

 

本文要点

1研究人员发现缺乏线粒体复合物III的癌细胞生长受损。该表型可通过异位表达玻璃海鞘替代氧化酶(AOX)挽救,该酶将泛醇氧化为泛醌。

2线粒体复合物I、II或二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)的缺失使得线粒体复合物III缺乏且表达AOX的癌细胞的生长受损,这突出了泛醌作为肿瘤生长电子受体的必要性。

3缺乏线粒体复合物III但通过表达短乳杆菌(LbNOX)NADH氧化酶来再生NAD +的癌细胞仍然无法生长,该酶作用于线粒体或细胞质。这表明NAD +的再生不足以在体内促进肿瘤生长。

总的来说,该研究表明肿瘤的生长需要线粒体电子传输链(ETC)氧化泛醇,这对于诱导氧化三羧酸(TCA)循环和DHODH活性至关重要。

 

                                     

 

参考文献:

Inmaculada Martnez-Reyes, et al. Mitochondrial ubiquinol oxidation is necessary for tumour growth. Nature, 2020.

DOI:10.1038/s41586-020-2475-6

https://www.nature.com/articles/s41586-020-2475-6


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