DNA损伤反应对于细胞动态平衡、肿瘤抑制、免疫力和配子形成至关重要。有鉴于此，加拿大西奈山医院的Daniel Durocher等研究人员，绘制出人类细胞响应DNA损伤的遗传图谱。

本文要点

1）为了提供人类细胞中DNA损伤响应的无偏和全局观测，研究人员对视网膜色素上皮1（RPE1）细胞系中的27种遗传毒性剂进行了31次CRISPR-Cas9筛选。

2）这些筛选确定了890个基因，这些基因的丢失导致对DNA破坏剂的敏感性或抗性。

3）通过挖掘此数据集，研究人员发现ERCC6L2（这在骨髓衰竭综合征中发生突变）编码经典的非同源末端连接途径因子，以及RNA聚合酶II成分ELOF1调节对转录阻断剂的反应，此外 G-四链体配体pyridostatin的细胞毒性与拓扑异构酶II在DNA上的阻碍相关。

这种DNA损伤反应图谱为研究这一基本细胞系统提供了丰富的资源，并且对遗传疗法在癌症治疗中的开发和使用具有重要意义。

参考文献：

Michele Olivieri, et al. A Genetic Map of the Response to DNA Damage in Human Cells. Cell, 2020.

DOI：10.1016/j.cell.2020.05.040

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30673-5