耐药性是导致癌症治疗失败的主要原因，而将不同的化疗药物进行组合或通过化学-基因联合治疗等则是克服肿瘤耐药性的有效方法。然而，目前研究采用的各种药物的药代动力学差异往往很大，很难实现药物组合对抗肿瘤的目的。因此，开发合适的药物递送系统(DDSs)以用于肿瘤治疗就成了研究的一大热点。上海交通大学张川研究员以荧光二硫马酰亚胺(DTM)为连接剂，将两个紫杉醇(PTX)分子与集成有氟脲嘧啶(FdU)的反义寡核苷酸(chemogene)相结合，形成了具有精确组成结构的大分子药物-chemogene偶联物。

本文要点：

（1）该PTX-chemogene偶联物可以自组装成球形的类核酸(SNA)纳米颗粒，以作为一种无载体的DDS。它可以首先降低和敲除p-糖蛋白的表达，然后释放FdU和PTX以协同发挥抗肿瘤作用，进而极大地抑制肿瘤生长。

（2）研究结果表明，该无载体DDS可通过负载药物、药物组合以及化学-基因协同治疗作用逆转癌症的耐多药特性。

Lijuan Zhu. et al. Carrier-Free Delivery of Precise Drug-Chemogene Conjugates for Synergistic Treatment of Drug-Resistant Cancer. Angewandte Chemie International Edition. 2020

DOI: 10.1002/anie.202006895

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202006895