工程化T淋巴细胞是一种新兴的生物医学应用方法。然而，由于转染效率较低，直接在体内将大分子生物制剂递送到原代T淋巴细胞在技术上仍是具有挑战性的。有鉴于此，美国塔夫茨大学Xu Qiaobing等人研究了一个合成类脂分子文库，以考察它们在体外和体内向原代T淋巴细胞递送mRNA的能力。

本文要点：

1）首先在体外对大量结构多样的类脂类化合物进行了文库筛选，并鉴定出含咪唑的类脂类化合物在T淋巴细胞转染中特别有效。

2）通过构建和筛选含有咪唑或咪唑类似物的详细类脂文库进行构效相关分析，从而进一步优化了类脂结构。

3）使用优化得到的92-O17S作为体内Cre mRNA的递送载体，通过静脉注射，获得了小鼠T淋巴细胞约8.2%的基因重组。

综上所述，本研究中报道的组合类脂库和从粗到细的筛选方法为咪唑类脂类化合物构效关系的研究提供了新的思路，并改进了体内和体外T淋巴细胞的非病毒mRNA递送系统。

Xuewei Zhao, et al. Imidazole-based Synthetic Lipidoids for In Vivo mRNA Delivery into Primary T Lymphocytes. Angew. Chem. Int. Ed., 2020.

DOI: 10.1002/anie.202008082

https://doi.org/10.1002/anie.202008082