转移与高乳腺癌死亡率密切相关。尽管基于纳米技术的抗转移治疗发展迅速，但其抗转移效率仍远不能令人满意，这主要是由于对血液中循环肿瘤细胞(CTCs)的识别能力差造成的。有鉴于此，沈阳药科大学的Jin Sun等研究人员，开发了类外泌体序列生物激活前药物纳米平台(EMPCs)来克服这一障碍。

本文要点

1）将活性氧(ROS)响应的硫醚连接紫杉醇-亚油酸缀合物(PTX-S-LA)和葫芦酸B (CuB)共包入聚合胶束，并进一步用外泌体膜(EM)修饰纳米颗粒。

2）由此产生的EMPCs可通过癌细胞细胞膜和同型EM之间的高亲和力相互作用特异性捕获并中和CTCs。

3）在细胞摄取后，EMPCs首先释放出CuB，通过下调FAK/MMP信号通路显著阻断肿瘤转移。

4）此外，CuB明显提高细胞内的氧化水平，诱导对ROS反应的PTX-S-LA的一系列生物激活。

5）体外和体内结果表明，EMPCs不仅具有扩增的药前生物活化、延长血液循环、选择性靶向同型肿瘤细胞、增强肿瘤穿透能力，而且通过CTCs清除和FAK/MMP信号通路调控抑制肿瘤转移。

本研究提出了一种基于机制的综合抑制肿瘤转移的方法，并显示了一种有望用于抑制肿瘤转移的可编程生物激活前药物纳米平台的潜力。

参考文献：

Kaiyuan Wang, et al. An exosome-like programmable-bioactivating paclitaxel prodrug nanoplatform for enhanced breast cancer metastasis inhibition. Biomaterials, 2020.

DOI：10.1016/j.biomaterials.2020.120224

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961220304701