禁食模拟饮食延缓肿瘤进展并使广泛的肿瘤对化学疗法敏感,但是与非细胞毒性化合物联合使用时,其治疗潜力还知之甚少。于此,意大利FIRC分子肿瘤研究所Valter D. Longo等人显示了禁食模拟饮食和维生素C对KRAS突变癌症的协同作用。
本文要点:
1)表明维生素C抗癌活性受到应激诱导蛋白血红素加氧酶-1上调的限制,通过禁食模拟饮食选择性逆转维生素C诱导的KRAS突变癌细胞中血红素加氧酶-1和铁蛋白的上调,从而增加活性铁,活性氧和细胞死亡;化疗进一步增强了这种作用。
2)为了支持铁蛋白在结直肠癌进展中的潜在作用,对癌症基因组图谱数据库的分析表明,具有低肿瘤内铁蛋白mRNA水平的KRAS突变的结直肠癌患者显示更长的3年和5年总生存期。
总的来说,本文数据表明,禁食模仿饮食和维生素C的组合代表了一种有前途的低毒性干预措施,可在针对结直肠癌和其他KRAS突变肿瘤的随机临床试验中进行测试。
Di Tano, M., et al. Synergistic effect of fasting-mimicking diet and vitamin C against KRAS mutated cancers. Nat Commun 11, 2332 (2020).
https://doi.org/10.1038/s41467-020-16243-3