近年来,随着症状、生理学和病理学发现的积累,肠-脑轴引起了越来越多的关注。β淀粉样蛋白(Aβ)是一种与阿尔茨海默病(AD)相关的致病肽,在这项研究中,由铜绿假单胞菌的FapC淀粉样片段(FapCS)通过感染在肠道微生物群中定植,澳大利亚蒙纳什大学Pu Chun Ke、昆士兰大学Thomas P. Davis、美国克莱姆森大学Feng Ding等人研究了其聚集性和毒性。
本文要点:
1)FapCS与Aβ具有良好的结合能力和催化肽淀粉样变性的能力。在播种后,与对照组相比,缠绕型Aβ纤维呈现近似于FapC纤维的缩短周期,同时直径急剧上升37%。
2)FapCS和铜绿假单胞菌生物膜碎片对Aβ具有较强的接种能力,导致斑马鱼的行为病理学和免疫组织学异常,以及认知功能受损。
总之,这些数据首次提供了肽交叉播种中结构整合和遗传的具体证据,这是理解不同淀粉样蛋白疾病之间病理相关性的关键知识缺口。感染性细菌促进Aβ淀粉样变性的催化作用可能被开发为潜在的治疗靶点,而改变的Aβ纤维介观特征可能作为分子组装的原型和筛选AD细菌感染的生物标志物。
Ibrahim Javed, et al. Accelerated Amyloid Beta Pathogenesis by Bacterial Amyloid FapC, Adv. Sci., 2020.
DOI: 10.1002/advs.202001299
https://doi.org/10.1002/advs.202001299