顺铂耐药是肿瘤治疗中的一大障碍，也是药物活性不足和诱导细胞凋亡导致治疗失败的主要原因之一。有鉴于此，同济大学医学院的Jianzhong Du、Zhen Fan和安徽大学的Rupei Tang等研究人员，为了克服顺铂的耐药性，提出了一种多功能纳米凝胶(命名为丙戊酸-D-纳米凝胶)，能够重新激活顺铂并促进早期凋亡。

本文要点

1）丙戊酸-D-纳米凝胶是通过羧甲基壳聚糖与二烯丙基二硫化物共聚，然后与丙戊酸盐接枝来逆转顺铂耐药的人肺腺癌的耐药性而制备的。

2）丙戊酸通过诱导较高水平的G2/M期阻滞而激活顺铂，可使G2/M期比例显著增加(最高提高3.2倍)。

3）同时，二烯丙基二硫(ROS高达8倍)和丙戊酸(P53高达18倍)可上调细胞内ROS-P53串扰，促进早期凋亡。

4）增强型G2/M期阻滞与Ros-p53串扰同步，致力于逆转顺铂耐药，耐药逆转指数较高(50.22)。

5）在丙戊酸-D-纳米凝胶治疗后，观察到改善了体内肿瘤抑制(与游离顺铂相比高出15倍)，并降低了全身毒性。

综上所述，该纳米凝胶可通过联合途径有效抑制顺铂耐药肿瘤，为克服肿瘤治疗中顺铂耐药提供了有效途径。

参考文献：

Min Sun, et al. Effective treatment of drug-resistant lung cancer via a nanogel capable of reactivating cisplatin and enhancing early apoptosis. Biomaterials, 2020.

DOI：10.1016/j.biomaterials.2020.120252

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961220304981