化疗是恶性肿瘤治疗中最重要和不可缺少的方法之一。然而，目前使用的抗肿瘤药物大多存在靶点不足、由于广泛的生物分布而产生严重的毒副作用、以及通过多种机制产生耐药性等不可避免的弊端。有鉴于此，中国科学院长春应用化学研究所的陈学思院士、肖春生等研究人员，报道了一种由模拟宿主防御肽(HDPs)的合成多肽实现的抗肿瘤无药物抗癌策略。

本文要点

1）该多肽在12个癌细胞系中显示出广泛的抗癌活性，包括耐药和高转移的肿瘤细胞。

2）详细的机制研究表明，阳离子抗癌多肽(ACPP)可以通过溶膜机制在几分钟内直接诱导癌细胞快速坏死。

3）此外，还制备了pH敏感的ACPP两性离子衍生物(DA-ACPP)，用于体内应用。

4）DA-ACPP在中性生理条件下溶血作用可忽略不计，在弱酸性肿瘤环境中可转化回ACPP，从而选择性杀伤癌细胞。

5）因此，DA-ACPP在4T1原位乳腺肿瘤模型和B16-F10黑色素瘤肺转移模型中均显示出有效的抑制肿瘤生长的作用。

总体而言，该研究结果表明，合成的HDPs模拟多肽是安全有效的抗肿瘤药物，这为开发用于癌症治疗的无药物合成聚合物提供了新的曙光。

参考文献：

Wei Shen, et al. Antineoplastic Drug‐Free Anticancer Strategy Enabled by Host‐Defense‐Peptides‐Mimicking Synthetic Polypeptides. Advanced Materials, 2020.

DOI：10.1002/adma.202001108

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adma.202001108