里昂第一大学Abderrahmane Amgoune等首次报道了Ni催化反应芳基氯和丙酮的单α-芳基化反应制备新戊酸酯和氨基甲酸酯，该方法学中通过Ni催化剂和有机膦Josiphos配体作为催化体系，合成了α-芳基单修饰的丙酮。该方法学能够用于大量杂芳烃氯化物作为反应物，甚至对一些生物活性相关衍生物有兼容性，作者同样对并通过和苯酚及衍生物分子的偶联反应兼容性进行底物拓展。作者发现该反应中，膦化物Josiphos配体在稳定Ni(II)中间体从而保证该反应能够通过Ni(0)/Ni(II)循环进行反应。通过优化，作者通过空气中稳定存在的Ni(II)催化剂前体作为本催化反应。

本文要点：

（1）

反应优化。通过氯苯和丙酮作为反应物，10 mol % Ni(cod)₂/20 mol % 配体作为催化反应体系进行反应，对碱、溶剂、温度进行筛选。对配体的筛选结果显示，在二茂铁修饰的双膦分子、dppf、dcype、(R)-BINAP、Xantphos等配体中，二茂铁基双膦有最好的反应活性。对二氧六环、二乙二醇二甲醚、DME、甲苯、PhCF₃等溶剂中，PhCF₃有最好的反应兼容性。在CsF、Cs₂CO₃、NaO^tBu、K₃PO₄等碱中，CsF有最好的反应兼容性。当优化反应后，使用二茂铁基双膦配体、CsF作为碱、在PhCF₃溶剂中反应，实现了72 %的产率。

（2）

反应机理。双膦Ni(0)(cod)催化剂和Ar-X进行活化和氧化加成反应，随后在碱性作用中对Ni-X进行配体替换反应，将丙酮配位到Ni(II)中心上。随后通过还原消除步骤得到丙酮化的芳烃分子产物。

参考文献

Sary Abou Derhamine, Tetiana Krachko, Nuno Monteiro, Guillaume Pilet, Johannes Schranck, Anis Tlili, Abderrahmane Amgoune*

Nickel‐Catalyzed Mono‐Selective α‐Arylation of Acetone with Aryl Chlorides and Phenol Derivatives, Angew. Chem. Int. Ed. 2020

DOI：10.1002/ange.202006826

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ange.202006826